Después de haber pasado tres años en la cárcel, Cruella De Vil parece haberse curado de su deseo de confeccionarse abrigos con piel de cachorro. Sin embargo, el tratamiento al que la ha sometido el doctor Pavlov, inesperadamente, falla, volviendo a ser igual de malvada y cruel con los animales. Los cachorros dálmatas vuelven a estar en peligro. ¿Será alguien capaz de acabar con los oscuros planes de Cruella De Vil?