Después de que Luke Watson se transforma en un hombre lobo por tercera vez, él y sus padres son trasladados por Government Housing of Unusual Lifeforms (G.H.O.U.L.) a Scream Street. Luke pronto se hace amigo del vampiro Resus Negative y de la mamá Cleo Farr, pero sigue decidido a llevarse a sus aterrorizados padres a casa. Después de liberar el poderoso libro Tales of Scream Street de su nuevo propietario, Otto Sneer, Luke se entera de que los padres fundadores de la comunidad dejaron una poderosa reliquia. Reunir los seis es su única esperanza de abrir una puerta que salga de la calle, por lo que con la ayuda de sus nuevos amigos se propone encontrar el primero: el colmillo del vampiro. Pero con Otto Sneer decidido a frustrarlo en todo momento. ¿Superará Luke el primer obstáculo con vida?
